英国生物产品实验室微生物学主管蒂姆·桑德尔博士的文章

数据完整性是指在其整个生命周期内维护和确保数据的准确性和一致性，并且是存储，处理或检索数据的任何系统的设计，实现和使用的关键方面。数据完整性是一个关键的监管问题，并帮助美国食品和药物管理局（FDA）和MHRA（1,2）制作制药和医疗保健指导文件中的人。这些呼吁遵循的铝制方法：数据必须是可归因的，易读（永久性），同时，原始和准确的。

数据完整性适用于所有生产过程和实验室，包括微生物学。微生物操作是一个潜在的问题，这在FDA的几封警告信中得到了证明，特别是在样品处理和阅读方面。这些关注延伸到传统的测试方法和快速的方法，依赖于纸质文件和计算机系统的方法，纸质文件(3)。

即使越来越多的快速方法，微生物学实验室也处理了大量数据。然而，与分析实验室不同，数据更常见于定量和定性数据的混合。数据的例子包括在洁净室环境监测期间暴露的沉淀板的结果;水样中的内毒素含量;原料的称量用于药典微生物限制试验等的重量。

尽管目前高调，但在监管指导方面，药物微生物学实验室的数据完整性的主题并未得到非常关注。本文在微生物学实验室内介绍了两个数据完整性问题，与传统方法和一个到快速方法有关，并考虑一些可以采取的步骤来解决所识别的弱点。

传统方法采用传统的环境监测方法，如空气取样、沉降板和接触板，有助于对成品质量的保证进行内聚性评估。然而，传统的以培养为基础的微生物方法通常具有固有的和不可避免的可变性，因此这些可能会导致错误的结论(4)。这些担忧已在FDA的警告信中提出。举两个例子:“平板计数，其中菌落形成单位计数错误”和“缺失样本，如环境监测样本没有被取走或在运送到培养箱的途中丢失。”而后者是粗心的，菌落计数错误可能发生在融合生长发生。

有些监管机构要求辅助检查板读数。这是一个错误的需求，不必要的 - 人员擅长板材阅读或者它们不是。纠正殖民地计数的解决方案包括快速方法;良好的测试培训（确保殖民地数落在盘子尺寸的可数范围内）;有效的阅读板训练，发现现象，如合并的菌落，传播生物和需要在放大和白光下阅读的小殖民地。

快速微生物方法有一系列不同的快速微生物学方法，每一种都有自己的技术和测试方案。数据完整性问题出现在设计、验证和操作阶段。在进行验证时，样品需要能够代表将要使用仪器进行的测试，并由不同的技术人员进行多次测试，以建立可重复性和稳健性。需要引入使结果具有有效性的方面，如检测限度和定量限度(无论是直接与微生物相关的还是通过监测生物事件间接的)。雷电游戏app

在操作方面，数据完整性扩展到数据捕获、保留、归档和处理。大多数快速方法使用计算机系统，这里的系统应以鼓励遵守数据完整性原则的方式设计。例子包括多级密码控制;防止(或审计追踪)数据修改的用户访问权限;防止用户访问时钟的措施;具有自动数据捕获功能;确保系统有数据备份。

在进行快速微生物方法的评论时，五个一般和重要的数据完整性问题是：

• 电子数据可用吗？
• 是否审核电子数据?
• 是否定期检查元数据(审计追踪)?
• 有明确的职责分离吗？
• 系统是否已被验证为预期用途？

对于这五个关键问题中的每一个，应提供令人满意的答案。

总结数据完整性适用于微生物学，包括传统和快速方法，以及制药操作的每一个其他部分。这篇短文强调了微生物学家在平板计数和计算机系统方面需要注意的两个领域。数据完整性是一个重要的课题，也是监管的“热点”;这里提出的想法和更广泛的问题需要微生物学家的仔细注意。

参考文献

1.FDA(2016)数据完整性与CGMP符合性，行业指南草案，2016年4月，美国卫生和人类服务部，食品和药物管理局，华盛顿

2.MHRA (2015) MHRA GMP数据完整性定义和行业指南2015年3月，医药保健产品和监管机构，伦敦，英国

3.Sandle, T.(2016)制药微生物实验室的数据完整性考虑，GXP合规杂志，20（6）：1-12

4.Tidswell, E. C.和Sandle, T.(2017)微生物测试数据-确保数据完整性，PDA医药科技杂志，DOI：10.5731 / PDAJPST.2017.008151

关于作者：蒂姆博士是英国生物产品实验室，英国生物产品的微生物学主管，英国曼彻斯特大学药房和药学科学学院访问导师。蒂姆是药物微生物学家，科学作家和记者，具有超过二十五年的微生物研究和生物制药处理经验。这包括设计，验证和操作一系列微生物测试，包括无菌测试，细菌内毒素检测，生物培养物和微生物枚举，环境监测，粒子计数和水测试的经验。